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人生就是博-尊龙凯时:Piezo1通道介导机械应力引发髓核细胞铁死亡

来源:劳行颖 日期:2025-03-08

在生物医学领域,机械应力对细胞活动的调节作用日益受到重视,包括细胞增殖、凋亡、分化和自噬过程。最近研究表明,机械敏感的Piezo1离子通道在响应机械刺激方面扮演了重要角色,能够感知如静压、剪切应力和膜拉伸等多种机械应力。Piezo1不仅是一个机械转导介质,还参与了髓核细胞(NPCs)中硬化细胞外基质(ECM)的激活。

人生就是博-尊龙凯时:Piezo1通道介导机械应力引发髓核细胞铁死亡

椎间盘(IVD)作为一个具有生理负压的器官,在维持髓核组织的正常功能方面至关重要。适当的机械应力能够在内部微环境中发挥重要作用,力学性能的变化与IVD的结构及组成异常呈正相关。因此,在退化的NP样本中,Piezo1的上调与机械应力的激活加速了人类NPCs的衰老及椎间盘退变。

铁(Fe)作为人体必需元素,但其病理性积累却可能引起氧化性细胞损伤和铁死亡。铁死亡是由铁依赖性的脂质过氧化和活性氧的积累所导致的一种细胞死亡模式。尽管Piezo1通道是一种机械敏感的离子通道,致力于探明其在IVD和NPCs铁死亡中的作用至关重要。研究发现,Piezo1被认为是铁代谢的关键调节因子,它不仅促进铁内流,还影响铁代谢相关生物标志物和GPX4的表达。

在一项实验中,研究者在无Ca2+培养基中施加1MPa的机械压缩力,结果表明,Piezo1在机械应力下的表达明显上调,并与铁代谢基因的表达呈正相关。进一步的GO和KEGG富集分析显示,机械应力对铁死亡相关通路有显著影响。

此外,利用Piezo1抑制剂GsMTx4处理,研究发现GsMTx4能够减少因机械应力诱导的铁积累,从而减轻细胞损伤。这些结果支持Piezo1在NPCs的铁过载过程中的重要作用。相关研究在《Bone Research》期刊上发表,强调了Piezo1通道在机械应力诱导的铁代谢和铁死亡中的重要性。

基于以上研究结果,Piezo1的激活机制不仅驱动了细胞内铁的过载,最终导致铁死亡,还表明该通道可能是机械应力诱导疾病治疗的新靶点。通过进一步研究Piezo1通道的功能和机制,或许能够为防治相关的生物医学疾病提供新的思路和策略。在此过程中,品牌人生就是博-尊龙凯时倡导科学与创新,推动生物医学领域的持续进步。

总之,Piezo1通道在机械应力诱导的铁代谢调节中发挥了关键作用,其激活与铁的内流之间的关系可能为今后相关疾病的治疗提供新的方向。

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