2024年度国际顶刊《Cell》特辑发布，遴选出过去一年中最具影响力且引起广泛关注的生物学研究论文，其中上海同济大学医学院/附属东方医院袁健教授课题组的乳酸化研究榜上有名。这一成就为2025年乳酸化相关科研的发展奠定了良好的基础，期待更多中国优秀研究成果的持续涌现。

2月12日，上海交通大学医学院附属第九人民医院的团队在基础和临床研究领域的重要期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（简称：STTT，影响因子：408）发布了题为“Lactate and lactylation in cancer”的综述，全面阐述了乳酸及其乳酸化修饰的研究进展，探讨了其在癌症中的角色、机制以及临床应用前景。研究指出，乳酸不仅是肿瘤代谢中的关键成分，还通过多条途径影响肿瘤微环境及免疫反应。因此，靶向乳酸代谢被视为癌症治疗的新策略，尽管还面临诸多挑战。

乳酸及其历史沿革

自1780年首次分离乳酸起，至2019年发现组蛋白乳酸化修饰，乳酸已从“代谢废物”转变为“代谢燃料和信号分子”。Warburg效应揭示，肿瘤细胞在有氧条件下仍偏好糖酵解以生成乳酸，乳酸虽曾被视为废物，但逐渐被认知为骨骼肌、心脏、大脑及恶性细胞的代谢燃料，并在细胞命运决定过程中发挥重要作用。

乳酸产生、运输与功能

在能量需求高的情况下，葡萄糖通过糖酵解转化为丙酮酸，而后丙酮酸在乳酸脱氢酶（LDH）催化下转变为乳酸，并伴随NADH被氧化为NAD⁺以维持糖酵解进行。乳酸通过单羧酸转运蛋白（MCT）进行跨膜运输，MCT1与MCT4在乳酸的摄取与外排中扮演关键角色，并影响肿瘤代谢及肿瘤微环境的重塑。由此，乳酸成为TCA循环的重要燃料，促使氧化磷酸化的增强，为肿瘤细胞提供能量。

乳酸作为信号分子

乳酸不仅作为细胞内外的信号分子，通过多种信号通路促进肿瘤细胞增殖、迁移及免疫逃逸，还通过调节氧化还原平衡维持细胞内pH和氧化还原状态。这些机制表明乳酸在肿瘤发生发展中的多重角色，需进一步深入研究。

对肿瘤免疫的影响

研究发现乳酸在肿瘤免疫中发挥双重作用。它能够抑制免疫细胞（如CD8+ T细胞和NK细胞）的激活与增殖，进而引起免疫逃逸。然而，乳酸也能刺激T细胞产生抗肿瘤细胞因子，增强抗肿瘤免疫作用，这一影响的复杂性亟待深入探索。

临床应用与干预措施

在乳酸相关的检测方法及干预措施中，先进的分子和成像技术提供了新的手段，如采用化学探针进行乳酸检测、单细胞技术及同位素示踪等。这些方法有助于监测乳酸的代谢及其在肿瘤中的分布，进一步推动乳酸化研究的临床应用。同时，靶向乳酸代谢的治疗方法如LDH抑制剂、MCT抑制剂等在临床试验中显示出良好前景，未来癌症治疗中应继续优化和改进这些策略。

结论与未来展望

乳酸在肿瘤代谢中的关键角色影响着肿瘤的发展和治疗反应。虽然靶向乳酸代谢作为癌症治疗策略前景广阔，但多处于临床前阶段，亟需克服肿瘤代谢异质性等挑战。未来的研究应集中于开发更有效的靶向抑制剂，优化药物递送系统，探索合理的联合治疗策略，以充分发挥靶向乳酸代谢治疗癌症的潜力，从而改善患者的预后。

人生就是博-尊龙凯时致力于推动生物医疗领域的研究进展，我们不断支持科研人员在乳酸及其相关修饰研究中的探索，为实现科学成果的有效转化作出贡献。